Profilassi del CMV in pazienti di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche

titolo: Profilassi del CMV in pazienti di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche

L’infezione da citomegalovirus (CMV) è una complicanza clinica significativa nei pazienti CMV+ sottoposti  a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT):  la riattivazione del virus è associata ad un incremento della mortalità, ma adesso il citomegalovirus può fare meno paura

 Alla vigilia della Giornata Mondiale della Donazione di Midollo Osseo infatti si sono avute importanti conferme per letermovir,  il primo farmaco indicato per la profilassi della riattivazione del virus nei pazienti CMV+ riceventi allo-HSCT: nelle Linee Guida europee ECIL7 e nel documento di consenso delle Società GITMO, SITO e AMCLI  viene raccomandato come miglior approccio di profilassi, dal giorno del trapianto al giorno 100. Uno studio di fase 3, inoltre, evidenzia l’impatto positivo del farmaco sulla mortalità nei pazienti che sviluppano un’infezione da CMV clinicamente significativa.

Trapianto di midollo osseo: il citomegalovirus, adesso, può fare meno paura. Arrivano, infatti, importanti conferme per i pazienti che devono affrontare un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT): l’European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL)1 ha  introdotto nelle Linee Guida la profilassi con letermovir – il primo farmaco indicato per la profilassi della riattivazione dell’infezione e della malattia da CMV negli adulti CMV-positivi sottoposti ad allo-HSCT – con un elevato grado di raccomandazione,  così come le Società italiane GITMO, SITO e AMCLI2, in un documento redatto a seguito di una consensus multidisciplinare, raccomandano la profilassi antivirale come strategia di scelta nella gestione dell’infezione da CMV in tutti i pazienti riceventi allo-HSCT R+, e letermovir come migliore approccio di profilassi, iniziando immediatamente dopo il trapianto e fino al giorno 100 dal trapianto. Inoltre, un’analisi post-hoc dello studio multicentrico di fase 3, condotto per valutare l’efficacia di letermovir, ha evidenziato l’impatto positivo del farmaco sulla mortalità per tutte le cause alla 48a settimana post-trapianto nei pazienti che sviluppano un’infezione da CMV clinicamente significativa alla 24a settimana post trapianto3.

«Ogni persona che si sottopone a trapianto di midollo osseo sa di avere davanti a sé un ‘salto nel vuoto’ – afferma Nicoletta Luppi, Presidente e Amministratore delegato di MSD Italia – ovvero 100 giorni importanti, dove il rischio di complicanze è molto alto e dove uno dei nemici più temibili è proprio il citomegalovirus. Per questo le conferme che arrivano per letermovir ci riempiono di soddisfazione perché sappiamo che questa molecola può davvero fare la differenza per una popolazione di pazienti estremamente vulnerabile. È l’alba di una nuova era, un nuovo approccio nella profilassi del citomegalovirus. Il 21 settembre in tutto il mondo si celebra la Giornata Mondiale della donazione di midollo osseo e ci ricorda che tutti possiamo, e dobbiamo, fare la nostra parte. MSD, con letermovir, è al fianco di chi affronta il difficile percorso del trapianto di midollo osseo, pazienti ma anche medici e caregiver».

L’infezione da citomegalovirus è una complicanza clinica significativa nei pazienti che affrontano un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche e sono CMV-positivi, possibilità piuttosto frequente visto che il citomegalovirus è un virus molto comune (si stima che in Italia, come nella maggior parte degli altri Paesi europei, l’80% della popolazione sia entrata in contatto con il virus) e sono molti gli adulti positivi. I pazienti riceventi allo-HSCT che hanno avuto una precedente esposizione al virus (R+) sono ad alto rischio di sviluppare una riattivazione di infezione da CMV, in modo particolare durante i primi 100 giorni dopo il trapianto. La sieropositività del ricevente è, inoltre, associata ad un aumentato rischio di mortalità. Dopo il trapianto, la riattivazione del CMV è associata a un incremento della morbilità e mortalità (60-80%)4. Per la prevenzione della riattivazione dell’infezione da CMV dopo allo-HSCT esistono due strategie: la profilassi con antivirali che viene iniziata subito dopo il trapianto e la terapia pre-emptive (PET) che consente di iniziare un trattamento precoce sulla base della sorveglianza attiva della viremia del CMV. I farmaci antivirali anti-CMV attualmente disponibili hanno dimostrato di causare complicanze anche gravi legate ai loro effetti indesiderati. Letermovir, grazie al suo diverso meccanismo d’azione – è un inibitore del complesso della terminasi virale di CMV- rappresenta una nuova opzione nell’ambito della profilassi.

Letermovir è il primo farmaco indicato per la profilassi della riattivazione dell’infezione e della malattia da CMV negli adulti CMV-positivi, sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e appartiene a una nuova classe di antivirali anti-CMV che impediscono al virus di replicarsi. Ha un nuovo meccanismo d’azione: blocca l’enzima del CMV denominato “terminasi”, coinvolto nell’impacchettamento del DNA nei rivestimenti proteici del virus così da impedire al virus di svilupparsi correttamente e infettare altre cellule. Visto il suo meccanismo d’azione selettivo nei confronti del CMV e non attivo nei confronti delle cellule umane, letermovir ha dimostrato un buon profilo di tollerabilità, in particolare non presenta tossicità renale o ematologica.

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References

  1. Per Ljungman et al. Guidelines for the management of cytomegalovirus infection in patients with haematological malignancies and after stem cell transplantation from the 2017 European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL 7). Lancet Infect Dis 2019.
  2. Girmenia C et al. Assessment and prevention of cytomegalovirus infection in allogeneic hematopoietic stem cell transplant and in solid organ transplant: a multidisciplinary consensus conference by the Italian GITMO, SITO and AMCLI societies. Clin Transpl. 2019
  1. Ljungman P. et al. A Mortality Analysis of Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus (CMV) in CMV Seropositive Recipients of Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2019

 

  1. Ljungman P et al. Clinical Infectious Diseases 2017; 64 (1): 87–91; Bowman LJ et al. Expert Opinion on Investigational Drugs 2017, 26:2, 235-241).

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