Gilead annuncia l’autorizzazione all’immissione in commercio di Lenacapavir, l’unica opzione di trattamento per l’HIV con somministrazione semestrale

La Commissione europea (CE) ha concesso l’Autorizzazione all’Immissione in Commercio per lenacapavir iniettabile e compresse per il trattamento – in combinazione con altri antiretrovirali – dell’infezione da HIV negli adulti con infezione da HIV multiresistente, per i quali non è altrimenti possibile costruire un regime antivirale soppressivo.

Lenacapavir – un inibitore del capside first-in-class (capostipite della sua classe) che possiede un meccanismo d’azione multistadio e non presenta resistenza crociata nota ad altre classi di farmaci esistenti – rappresenta una nuova opzione di trattamento con somministrazione semestrale per le persone con HIV il cui virus non risponde più efficacemente alla terapia attuale.

La domanda di Autorizzazione all’Immissione in Commercio (AIC) per lenacapavir è supportata dai dati dello studio di fase II/III CAPELLA, che ha valutato lenacapavir in combinazione con altri antiretrovirali, in persone con infezione da HIV-1 multiresistente e con esperienza di trattamento fallimentare. In questa popolazione di pazienti caratterizzati da significativi bisogni medici insoddisfatti, l’83% (n=30/36) dei partecipanti che hanno ricevuto lenacapavir in aggiunta a un regime di background ottimizzato ha ottenuto una carica virale non rilevabile (<50 copie/ml) alla settimana 52. Inoltre, i partecipanti allo studio clinico CAPELLA hanno ottenuto un aumento medio della conta dei CD4 pari a 83 cellule/µl.

Nonostante i significativi progressi nella terapia ARV, tra le persone con HIV permangono numerosi e urgenti bisogni critici insoddisfatti. Questo è particolarmente vero per le persone con forte esperienza di trattamento e con opzioni terapeutiche limitate, che non sono in grado di mantenere la soppressione virologica a causa della resistenza o delle difficoltà nel mantenere l’aderenza a un regime terapeutico complesso. Questo tipo di complessità aumenta ulteriormente la possibilità di un’aderenza non ottimale e di un fallimento terapeutico, sottolineando la necessità di una nuova opzione di trattamento che, grazie a un nuovo meccanismo d’azione, sia attiva contro le varianti resistenti del virus.

Nell’Unione europea Lenacapavir è indicato – in combinazione con altri antiretrovirali – per il trattamento di adulti con infezione da HIV multiresistente, per i quali non è altrimenti possibile costruire un regime antivirale soppressivo. Lenacapavir compresse è approvato per la fase iniziale di carico orale, alla quale fa seguito la somministrazione di lenacapavir iniettabile, a lunga durata d’azione. L’Autorizzazione all’Immissione in Commercio si applica a tutti i 27 stati membri dell’Unione Europea, nonché a Norvegia, Islanda e Liechtenstein.

L’Autorizzazione all’Immissione in Commercio europea è solo l’ultima tappa nella procedura di revisione di lenacapavir da parte di un’importante Autorità Regolatoria. A luglio, la Food & Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato per revisione la nuova domanda di approvazione per un nuovo farmaco (NDA, New Drug Application) per il lenacapavir sperimentale. Ulteriori presentazioni di domande di approvazione e decisioni da parte delle Autorità Regolatorie sono previste per tutto il 2022.

Per importanti informazioni sulla sicurezza di lenacapavir, inclusi dosaggio e metodo di somministrazione, avvertenze speciali, interazioni farmacologiche e reazioni avverse al farmaco, consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) di lenacapavir, disponibile sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali all’indirizzo www.ema.europa.eu.

Attualmente non esiste alcuna cura per l’HIV o l’AIDS.

Lenacapavir

Lenacapavir è un inibitore del capside dell’HIV first-in-class (capostipite della sua classe) a lunga durata d’azione approvato nell’Unione Europea – in combinazione con altri antiretrovirali – per il trattamento dell’infezione da HIV in persone con HIV multiresistente con forte esperienza di trattamento. Il meccanismo d’azione multistadio di lenacapavir si distingue da altre classi di agenti antivirali attualmente approvati, ed è concepito per aprire una nuova strada allo sviluppo di un’opzione terapeutica a lunga durata d’azione per le persone con HIV multiresistente il cui virus non risponde più efficacemente alla terapia. Mentre la maggior parte degli antivirali agisce su un solo stadio della replicazione virale, lenacapavir è stato sviluppato per inibire l’HIV in più fasi del suo ciclo vitale, e non presenta resistenza crociata nota con altre classi di farmaci esistenti. Lenacapavir è inoltre l’unica opzione di trattamento dell’HIV con somministrazione semestrale.

CAPELLA è uno studio multicentrico globale di fase II/III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, concepito per valutare l’attività antivirale di lenacapavir somministrato ogni sei mesi come iniezione sottocutanea in persone con pesante esperienza di trattamento e con infezione da HIV-1 multiresistente. CAPELLA ha arruolato uomini e donne con HIV-1 ed è attualmente in corso presso centri di ricerca in Nord America, Europa e Asia.

Nello studio CAPELLA, 36 partecipanti con resistenza multi-classe ai farmaci anti-HIV e con una carica virale rilevabile durante un regime fallimentare sono stati randomizzati 2:1 a ricevere lenacapavir orale o placebo per 14 giorni, oltre a continuare il rispettivo regime fallimentare (monoterapia funzionale). Altri 36 partecipanti sono stati arruolati in una coorte di trattamento separata. Entrambe le coorti fanno parte del periodo di mantenimento in corso dello studio, che valuta la sicurezza e l’efficacia di lenacapavir per via sottocutanea somministrato ogni sei mesi in combinazione con un regime di background ottimizzato. L’endpoint primario era la percentuale di partecipanti randomizzati a ricevere lenacapavir o placebo per 14 giorni, oltre a continuare il loro regime fallimentare, ottenendo una riduzione di HIV-1 RNA ≥0,5 log10 copie/ml rispetto al basale alla fine del periodo di monoterapia funzionale.

Dopo il periodo di monoterapia funzionale di 14 giorni, i partecipanti randomizzati a ricevere lenacapavir o placebo, oltre a continuare il loro regime fallimentare, hanno iniziato lenacapavir in aperto e hanno ricevuto un regime di base ottimizzato, mentre quelli arruolati in una coorte di trattamento separata hanno ricevuto lenacapavir in aperto e un regime di base ottimizzato il giorno 1. Questo periodo di mantenimento (tuttora in corso) dello studio sta valutando gli ulteriori endpoint di sicurezza ed efficacia di lenacapavir per via sottocutanea somministrato ogni sei mesi in combinazione con un regime di base ottimizzato.

Il New England Journal of Medicine ha pubblicato gli esiti primari dello studio CAPELLA nel numero dell’11 maggio 2022 – Capsid Inhibition with Lenacapavir in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection.

Per ulteriori informazioni, vedere https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04150068.

Il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto completo per lenacapavir è disponibile sul sito web dell’EMA all’indirizzo www.ema.europa.eu.