La terapia con enfortumab vedotin, più pembrolizumab evidenzia un’efficacia a lungo termine nel trattamento di prima linea di pazienti adulti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico (la/mUC)
Enfortumab vedotin più pembrolizumab continua a dimostrare un’efficacia superiore rispetto alla chemioterapia in un’ampia popolazione, rafforzando la terapia di combinazione come standard di cura nel trattamento di prima linea del la/mUC
A quasi 30 mesi di follow-up nello studio di fase 3 EV-302, la terapia di combinazione ha raddoppiato la sopravvivenza globale mediana e la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia, senza che siano emersi nuovi segnali di sicurezza
Pfizer Inc. (NYSE: PFE) e Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, Presidente e CEO: Naoki Okamura, “Astellas”) hanno annunciato oggi ulteriori risultati di follow-up dallo studio clinico di fase 3 EV-302 (noto anche come KEYNOTE-A39) che valuta l’efficacia e la sicurezza di PADCEVTM (enfortumab vedotin), un coniugato anticorpo-farmaco diretto contro la Nectina-4, più KEYTRUDA® (pembrolizumab), un inibitore PD-1, in pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico (la/mUC) precedentemente non trattati. I risultati hanno evidenziato un beneficio sostenuto in termini di sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS), coerente con i risultati dell’analisi primaria, dopo ulteriori 12 mesi di follow-up (follow-up mediano di 29.1 mesi).1,2 Questi dati sono stati presentati durante una sessione orale (Abstract 664) al Simposio sulle neoplasie Genito-Urinarie dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO GU) 2025 a San Francisco, CA, il 14 febbraio.
Thomas Powles, M.R.C.P., M.D., Professore di oncologia genitourinaria alla Queen Mary University di Londra; Direttore del Barts Cancer Center, Londra; Primary Investigator dello studio EV-302
“Questi ultimi risultati dello studio EV-302 confermano i risultati primari, che hanno dimostrato un miglioramento in termini di sopravvivenza per i pazienti trattati con enfortumab vedotin e pembrolizumab, risultati senza precedenti nel carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. I dati mostrano che il potenziale beneficio in termini di sopravvivenza è diventato ancora maggiore con l’estensione del follow up e rafforzano ulteriormente la combinazione come standard di cura.”
I risultati hanno evidenziato che la combinazione di enfortumab vedotin e pembrolizumab ha ridotto il rischio di morte del 49% rispetto alla chemioterapia (hazard ratio [HR] = 0.51, 95% intervallo di confidenza [CI], 0.43-0.61). La sopravvivenza globale mediana è stata di 33.8 mesi per la combinazione rispetto ai 15.9 mesi per la chemioterapia. Il beneficio in termini di sopravvivenza globale è stato osservato in tutti i sottogruppi predefiniti, inclusi i sottogruppi idonei e non idonei al trattamento con cisplatino. Enfortumab vedotin più pembrolizumab ha anche ridotto il rischio di progressione della malattia o morte del 52% rispetto alla chemioterapia (HR = 0.48, 95% CI, 0.41-0.57). La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 12.5 mesi per la combinazione rispetto a 6.3 mesi per la chemioterapia. Il profilo di sicurezza è stato coerente con i risultati precedenti e non sono state identificate nuove evidenze rispetto alla sicurezza.1
In aggiunta ai dati di follow-up a più lungo termine, è stata presentata anche un’analisi esplorativa che ha valutato gli effetti e il profilo di sicurezza del trattamento in pazienti con risposta completa confermata (cCR). Tra I pazienti valutabili per la risposta al trattamento, il tasso di risposta obiettiva confermata (cORR) è stato del 67.5% per enfortumab vedotin più pembrolizumab rispetto al 44.2% per la chemioterapia. La durata mediana della risposta (DOR) è stata di 23.3 mesi (95% CI, 17.8-non stimabile [NE]) per la combinazione e di 7.0 mesi (95% CI, 6.2-9.0) per la chemioterapia. Una cCR è stata raggiunta nel 30.4% dei pazienti trattati con enfortumab vedotin più pembrolizumab e nel 14.5% dei pazienti trattati con chemioterapia. La durata mediana della cCR non è stata raggiunta per la combinazione e 15,2 mesi (95% ci, 10,3-ne) per la chemioterapia. Nei pazienti con cCR, eventi avversi correlati al trattamento di grado ≥3 si sono verificati nel 61,7% dei pazienti nel braccio di enfortumab vedotin più pembrolizumab rispetto al 71,9% nel braccio della chemioterapia. Non ci sono stati decessi correlati al trattamento nel sottogruppo cCR.1
Ahsan Arozullah, M.D., M.P.H., Senior Vice President, Head of Oncology Development, di Astellas
“La combinazione di enfortumab vedotin e pembrolizumab è stata la prima combinazione approvata ad offrire un’alternativa alla chemioterapia contenente platino, che ha rappresentato per decenni lo standard di cura per il trattamento di prima linea del carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. Siamo lieti che i risultati relativi ad un di follow-up esteso dello studio EV-302 evidenzino un beneficio duraturo. Questi dati rappresentano un ulteriore traguardo nel nostro impegno a lungo termine ad aiutare i pazienti di tutto il mondo a vivere una vita più lunga e di migliore qualità.”
Enfortumab vedotin più pembrolizumab è approvato in Europa per il trattamento di prima linea di pazienti adulti con cancro uroteliale non resecabile o metastatico che possono essere sottoposti a chemioterapia contenente platino.
Enfortumab vedotin è approvato anche in monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con cancro uroteliale localmente avanzato o metastatico che hanno precedentemente ricevuto una chemioterapia contenente platino e un inibitore del recettore di morte programmata 1 o un inibitore del ligando di morte programmata 1.3
Enfortumab vedotin più pembrolizumab e in monoterapia è approvato anche in US, Giappone e altri Paesi.
Informazioni sullo studio EV-302
EV-302 è uno studio di Fase 3, in aperto, randomizzato e controllato, volto a valutare enfortumab vedotin in combinazione a pembrolizumab rispetto alla chemioterapia contenente platino in pazienti affetti da la/mUC precedentemente non trattato. Lo studio ha arruolato 886 pazienti affetti di la/mUC, precedentemente non trattati, idonei alla chemioterapia contenente cisplatino o carboplatino, indipendentemente dallo stato di espressione di PD-L1. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere enfortumab vedotin in associazione con pembrolizumab o chemioterapia contenente platino. Il duplice endpoint primario di questo studio è rappresentato da OS e PFS secondo i criteri RECIST v1.1 con revisione centrale indipendente in cieco (Blinded Independent Central Review, BICR). Gli endpoint secondari selezionati hanno incluso: ORR in base ai criteri RECIST v1.1 con revisione centrale indipendente in cieco (BICR), DOR (Duration of Response) in base ai criteri RECIST v1.1 con revisione centrale indipendente in cieco (BICR) e la sicurezza.4
Lo studio EV-302 rientra in un ampio programma clinico per valutare questa associazione in varie fasi del carcinoma uroteliale e di altri tumori solidi. I risultati primari dello studio EV-302 sono stati presentati al Congresso della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) in ottobre 2023.
Informazioni su enfortumab vedotin
Enfortumab vedotin è un coniugato anticorpo-farmaco (ADC), primo di una classe di farmaci, che agisce direttamente sulla nectina-4, una proteina situate sulla superficie cellulare e altamente espressa nel carcinoma della vescica.5 I dati non clinici indicano che l’attività antitumorale di enfortumab vedotin è dovuta al legame con le cellule che esprimono la nectina-4, seguito dall’internalizzazione e dal rilascio nella cellula dell’agente antitumorale monometil auristatina E (MMAE), che impedisce alla cellula di riprodursi (arresto del ciclo cellulare) e determina la morte cellulare programmata (apoptosi).3
Informazioni importanti sulla sicurezza
Per informazioni importanti sulla sicurezza di enfortumab vedotin, consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto completo alla pagina: https://www.ema.europa.eu/it/documents/product-information/padcev-epar-product-information_it.pdf
Informazioni su Astellas
Astellas è un’azienda che opera nelle life sciences impegnata a trasformare l’innovazione scientifica in VALORE per i pazienti. Rendiamo disponibili terapie trasformative in aree terapeutiche che includono l’oncologia, l’oftalmologia, l’urologia, l’immunologia e la salute della donna. Attraverso i nostri programmi di ricerca e sviluppo, siamo all’avanguardia nella scoperta di nuove soluzioni sanitarie per malattie con elevato bisogno clinico non soddisfatto. Per ulteriori informazioni visitare www.astellas.com.
Informazioni sulla collaborazione tra Astellas, Pfizer e Merck
Seagen e Astellas hanno sottoscritto un accordo di collaborazione clinica con Merck per la valutazione della combinazione tra enfortumab vedotin di Seagen e Astellas e pembrolizumab di Merck in pazienti affetti da carcinoma uroteliale metastatico non trattato in precedenza. Pfizer Inc. ha completato l’acquisizione di Seagen il 14 dicembre 2023. KEYTRUDA è un marchio registrato di Merck Sharp & Dohme Corp., un’affiliata di Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA (nota come MSD al di fuori degli Stati Uniti e del Canada).
Note precauzionali di Astellas
In questo comunicato stampa, le dichiarazioni effettuate rispetto a piani, stime, strategie e convinzioni correnti e altre dichiarazioni che non costituiscono fatti storici sono dichiarazioni previsionali sulle prestazioni future di Astellas. Queste dichiarazioni si basano sulle attuali ipotesi e sulle convinzioni del management alla luce delle informazioni attualmente a sua disposizione e presentano rischi ed elementi di incertezza noti e sconosciuti. Una serie di fattori potrebbe determinare risultati effettivi sostanzialmente diversi da quelli menzionati nelle dichiarazioni previsionali. Tali fattori comprendono, senza limitazione alcuna: (i) variazioni nelle condizioni economiche generali e nelle leggi e nei regolamenti, in relazione ai mercati farmaceutici, (ii) fluttuazioni del tasso di cambio, (iii) ritardi in riferimento al lancio di nuovi prodotti, (iv) l’incapacità di Astellas di commercializzare in modo efficace prodotti esistenti e prodotti nuovi, (v) l’incapacità di Astellas di continuare a ricercare e sviluppare efficacemente prodotti accettati dai clienti in mercati altamente competitivi e (vi) violazioni dei diritti di proprietà intellettuale di Astellas da parte di soggetti terzi.
Le informazioni relative ai prodotti farmaceutici (compresi i prodotti attualmente in fase di sviluppo) riportate in questo comunicato stampa non intendono costituire pubblicità o consiglio medico.
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Bibliografia
1 Powels T, et al. EV-302: Updated analysis from the phase 3 global study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab (EV+P) vs chemotherapy (chemo) in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (la/mUC). J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 5; abstr 664)
2 Powels T, Valderrama BP, Gupta S, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2024;390:875-888.
3 RCP di Enfortumab vedotin: https://www.ema.europa.eu/it/documents/product-information/padcev-epar-product-information_it.pdf.
4 National Cancer Institute. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab vs Chemotherapy Alone in Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer (EV-302). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04223856. Published January 6, 2020. Updated September 27, 2024. Accessed January 6, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04223856?tab=results#results-overview.
5 Challita-Eid PM, Satpayev D, Yang P, et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res 2016;76(10):3003-13.
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