Obesità: via libera del CHMP a una nuova dose di semaglutide. Studi dimostrano maggior efficacia nella perdita di peso nelle persone con obesità sottoposte al trattamento
Nel programma STEP UP, le persone con obesità trattate con semaglutide 7,2 mg hanno perso in media il 21 per cento del proprio peso a 72 settimane; una persona su tre ha ottenuto una perdita di peso pari o superiore al 25 per cento1
Il dosaggio più elevato rappresenta una nuova opzione per la gestione del peso, che preserva la funzione muscolare e mantiene i benefici di semaglutide già noti a livello cardiovascolare²
l Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha espresso parere positivo per un dosaggio più elevato di semaglutide, ovvero semaglutide 7,2 mg, rendendo sempre più prossima la possibilità di offrire alle persone con obesità nell’Unione Europea un nuovo dosaggio per una perdita di peso ancora maggiore. La nuova dose, infatti, ha mostrato una perdita di peso media a 72 settimane del 21 per cento in persone con obesità senza diabete1*: un risultato che si aggiunge ai benefici già consolidati di semaglutide 2,4 mg sulle complicanze correlate al peso, tra cui la significativa riduzione del rischio di eventi cardiovascolari maggiori (MACE), come infarto e ictus, e la riduzione del dolore causato dall’osteoartrite del ginocchio.2,3
Il parere positivo si basa sui risultati degli studi clinici STEP UP e STEP UP T2D condotti su persone con obesità rispettivamente senza e con diabete tipo 2.1,4 In particolare, nelle persone con obesità e senza diabete, un terzo dei partecipanti trattati con semaglutide 7,2 mg ha ottenuto una perdita di peso pari o superiore al 25 per cento a 72 settimane, con un profilo di sicurezza e tollerabilità in linea con la dose già approvata di semaglutide 2,4 mg.1 Inoltre, i dati mostrano che la maggior parte del peso perso dai partecipanti era dovuto alla perdita di massa grassa (84 per cento) e i test condotti hanno confermato che è stata preservata la funzione muscolare.5,6
Questo nuovo dosaggio è attualmente in approvazione nel Regno Unito e in diversi altri Paesi. Negli Stati Uniti, Novo Nordisk ha ottenuto il Commissioner’s National Priority Voucher (CNPV), il nuovo programma che offre un percorso di approvazione accelerato a farmaci che rispondono a priorità sanitarie nazionali. Novo Nordisk ha sottomesso la richiesta di autorizzazione per semaglutide 7,2 mg a FDA lo scorso novembre. Con questo programma accelerato, la valutazione da parte dell’agenzia regolatoria americana è prevista entro 1-2 mesi dall’accettazione della domanda.
*Basato sull’approccio trial product estimand: effetto del trattamento se tutte le persone avessero aderito al trattamento.
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Studi STEP UP
Gli studi STEP UP e STEP UP T2D1,4 hanno valutato l’efficacia e la sicurezza di semaglutide 7,2 mg in persone con obesità rispettivamente senza e con diabete tipo 2. Lo studio STEP UP, della durata di 72 settimane, è uno studio di superiorità randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo, disegnato per valutare l’efficacia e la sicurezza di semaglutide 7,2 mg rispetto a semaglutide 2,4 mg e placebo in aggiunta a un intervento sullo stile di vita. Sono stati inclusi nello studio 1.407 adulti con BMI ≥30 kg/m2 senza diabete, con l’obiettivo primario di dimostrare la superiorità di semaglutide 7,2 mg rispetto al placebo per la perdita di peso. Gli endpoint secondari di conferma includevano il numero di partecipanti che raggiungevano una perdita di peso rispettivamente del 10, 15, 20 e 25 per cento. Lo studio STEP UP T2D, della durata di 72 settimane, ha coinvolto invece 512 adulti con obesità e diabete tipo 2, con l’obiettivo primario di dimostrare la superiorità di semaglutide 7,2 mg rispetto al placebo nella perdita di peso.
Semaglutide 2,4 mg*
Semaglutide 2,4 mg per via sottocutanea è commercializzato con il nome di Wegovy®. Nell’Unione Europea, è stato approvato, in aggiunta a una dieta ipocalorica e a un aumento dell’attività fisica, per la gestione del peso in adulti con un IMC (Indice di Massa Corporea, altrimenti conosciuto come BMI) pari o superiore a 30 kg/m2 (obesità), o in adulti con un IMC pari o superiore a 27 kg/m² (sovrappeso) in presenza di almeno una comorbidità correlata al peso.7 Successivamente ha ottenuto anche l’indicazione all’uso per gli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con un IMC iniziale pari o superiore al 95° percentile per età e sesso (obesità) e un peso corporeo superiore a 60 kg. La scheda tecnica include anche i dati relativi alla riduzione del rischio di MACE (infarto, ictus o morte), al miglioramento della funzionalità fisica e capacità di esercizio nelle persone con HfpEF (insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata) e alla riduzione del dolore correlato all’osteoartrite del ginocchio.7
Procedura di regolamentazione immissione in commercio – EMA
L’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) valuta i nuovi medicinali attraverso una procedura centralizzata in cui le aziende presentano un dossier completo che include dati su qualità, sicurezza ed efficacia. Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) effettua una valutazione scientifica ed emette un parere sul rapporto rischi/benefici del farmaco. Sulla base di tale parere, la Commissione Europea prende una decisione giuridicamente vincolante per concedere o rifiutare l’autorizzazione all’immissione in commercio in tutta l’UE, compresi eventuali indicazioni o aggiornamenti post-autorizzazione.
Bibliografia:
1. Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J, et al. Once-weekly semaglutide 7·2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(11):949–963.
2. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023; 389:2221–2232.
3. Bliddal H, Bays H, Czernichow S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis. N Engl J Med. 2024;391:1573–1583.
4. Lingvay I, Bergenheim SJ, Buse JB, et al. STEP UP T2D trial group. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity and type 2 diabetes (STEP UP T2D): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(11):935–948.
5. Hjelmesæth J, Bhat S, Garvey WT, et al. Effect of semaglutide on body composition and proximal muscle strength: the STEP UP trial. Presented at: The 61st European Association for the Study of Diabetes (EASD) Annual Meeting; September 15–19, 2025; Vienna, Austria.
6. Alissou M, Demangent T, Folope V, et al. Impact of Semaglutide on fat mass, lean mass and muscle function in patients with obesity: The SEMALEAN study. Diabetes Obes Metab. 2025;1–10. Online ahead of print.
7. Wegovy® Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/
